Валсартан-СЗ, табл. п/о пленочной 80 мг №30

Фармакологическое действие

 

Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1 - рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2 - рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1 - рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение валсартана с ингибитором АПФ демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, принимающих препарат, чем у пациентов, принимающих ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 %, соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление (НЯ) отмечается в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0 % случаев, - в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдается в 68,5 % случаев (р < 0,05).

 

Показания

 

артериальная гипертензия у взрослых;

 

хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA), у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы (применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным). Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку функции почек;

 

повышение выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики;

 

артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

 

Противопоказания

 

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

 

тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

 

одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом типа 2;

 

беременность;

 

период грудного вскармливания;

 

возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям.

 

С осторожностью: у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии APA II или ингибиторами АПФ; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); у пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин; у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и Cl креатинина менее 30 мл/мин, в т.ч. находящихся на гемодиализе, с легкими и умеренными нарушениями функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза; у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки.

 

Не рекомендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

 

В случае особой необходимости с осторожностью осуществлять одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

 

Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, препарат Валсартан-СЗ не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.

 

Как любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, препарат Валсартан-СЗ не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во II и III триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан.

 

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан-СЗ, следует отменить лечение как можно быстрее.

 

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Поэтому не следует применять препарат в период грудного вскармливания.

 

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдались эффекты воздействия валсартана на фертильность.

 

Особые указания

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

Следует избегать одновременного применения АРА II (в т.ч. препарат Валсартан-СЗ) или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ

 

Гиперкалиемия

 

При одновременном применении с БАД, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например гепарин), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

 

Трансплантация почки

 

Данных по безопасности применения препарата Валсартан-СЗ у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

 

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

 

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например получающие высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валсартан-СЗ следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в т.ч. путем уменьшения дозы диуретика.

 

Стеноз почечной артерии

 

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие ЛС, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

 

Первичный гиперальдостеронизм

 

Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

 

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

 

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом Валсартан-СЗ, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Валсартан-СЗ по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

 

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валсартан-СЗ, а также периодически во время лечения препаратом, необходимо проводить оценку функции почек.

 

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

 

При артериальной гипертензии препарат Валсартан-СЗ может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.

 

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

 

Возможно применение препарата Валсартан-СЗ в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Валсартан-СЗ одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

 

Комбинированная терапия при ХСН

 

При ХСН препарат Валсартан-СЗ может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором АПФ, бета-адреноблокатором и препаратом Валсартан-СЗ.

 

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

 

Ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан-СЗ в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан-СЗ запрещено.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких НЯ как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валсартан-СЗ, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности.

 

Состав

 

действующее вещество: валсартан - 80 мг;

 

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая - 95,0 мг; кросповидон (Коллидон CL) - 18,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,0 мг; магния стеарат - 5,0 мг;

 

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II - 6,0 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг; титана диоксид Е 171 - 1,4268 мг; тальк - 0,888 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) - 1,212 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0042 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0384 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцового [Понсо 4R] - 0,0306 мг)

 

Способ применения и дозы

 

Внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

 

Взрослые

 

Артериальная гипертензия. Препарат может быть назначен в дозе 40, 80, 160 и 320 мг. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 80 мг/сут, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 нед лечения; максимальный эффект развивается через 4 нед. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватный терапевтический ответ, суточная доза препарата Валсартан-СЗ может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы — 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

 

ХСН. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 нед до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков.

 

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда. Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг (1/2 табл. 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40, 80, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

 

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2-й нед лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 3-го мес терапии препаратом Валсартан-СЗ. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Валсартан-СЗ в период титрования.

 

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Оценка состояния пациентов, в период после перенесенного инфаркта миокарда, должна включать оценку функции почек.

 

Дети и подростки

 

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Валсартан-СЗ у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения АД. 

 

Особые группы пациентов

 

Возраст старше 65 лет. У пожилых пациентов коррекция дозы препарата не требуется.

 

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со СКФ менее 10 мл/мин.

 

Нарушения функции печени. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

 

Побочные действия

 

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота НЯ была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из НЯ от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности препарата Валсартан-СЗ у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

 

Ниже приведены НЯ, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

 

Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

 

Для всех НЯ, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация частота неизвестна.

 

Пациенты с артериальной гипертензией

 

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение Hb, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

 

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

 

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

 

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

 

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

 

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

 

Со стороны ЖКТ: нечасто — боли в животе.

 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — буллезный дерматит.

 

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

 

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

 

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

 

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие НЯ, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

 

Пациенты, получающие препарат Валсартан-СЗ после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН

 

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

 

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

 

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

 

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок, головная боль.

 

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

 

Со стороны сердца: нечасто — усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.

 

Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — васкулит.

 

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто — кашель.

 

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, диарея.

 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени.

 

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек; частота неизвестна — кожная сыпь, зуд, буллезный дерматит.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

 

Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена

 

Одновременное применение АРА II (в т.ч. препарат Валсартан-СЗ) с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, ассоциируют с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих препарат Валсартан-СЗ и другие ЛС, оказывающие влияние на РААС.

 

НПВП

 

При применении валсартана одновременно с НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении АРА II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

 

Белки-переносчики

 

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).

 

Препараты лития

 

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан-СЗ и диуретиками.

 

Препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови

 

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или солей, содержащих калий, а также других препаратов, способных увеличивать содержание калия (например гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови, и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

 

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов данной категории, т.к. это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.

 

Передозировка

 

Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

 

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует индуцировать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в качестве терапии необходимо в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности ССС, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.

 

Условия хранения

 

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

 

Срок годности

 

3 года